1510 – El conquistador Alonso de Ojeda, naufraga cuando se dirigía hacia la española, desde San Sebastián de Urabá en el Golfo del Darién en Colombia. Sus naves recalaron en el Puerto de Jagua, Cienfuegos. En busca de la Punta de Maisí, vienen por tierra y al llegar a la población indígena de Cueybá, fundaron una ermita donde depositaron una imagen de la Virgen María, siendo ésta con la de Colón (1494) Macaca (1509) y la mencionada en Cueybá, las tres primeras de Cuba.

1513 – El Cacique de Cueybá llamado Cacicaná, fue mandado a buscar por Diego Velázquez de Cuellar, para que participase en la fundación de Bayamo.

1513 – Fray Bartolomé de Las Casas, realizó bautizos de indégenas en Cueybá.

1513 – Se produce la conquista de Maniabón al norte de Las Tunas por Francisco de Morales, quien masacró a los aborígenes . Los indégenas fueron sometidos al sistema de encomiendas.

Mayo de 1531 – Los oficiales del rey Pedro de Paz, Hernando de castro y López de Hurtado, declararon a su Majestad que las minas de Jobabo son de nacimiento y no de arenas auríferas. Esta mina reportó a la corona en los primeros cinco meses de explotación, 50 mil pesos Oro, siendo la más productiva de Cuba.

1533 – Se produce la primera rebelión de esclavos africanos conocida en Cuba, al sublevarse los mismos en las minas de Caobillas al sur de Jobabo. Los tres cabecillas fueron decapitados y sus cabezas se exhibieron en la Plaza de Bayamo para que sirviera de escarmiento.

1603 – Se funda el Primer Hato de Las Tunas, siendo su dueño Juan Rivero González, vecino de Bayamo.

13 de octubre 1729 – Las Tunas quedó dividida en los hatos de Cabaniguán, Virama, Las Tunas, Unique, Ochoa, Las Arenas y Aimiquiabo.

1796 – Se funda el poblado de Las Tunas, en torno de la Parroquia San Jerónimo,pues los vecinos de haciendas, hatos y corrales habían edificado tantos pajares para las celebraciones religiosas, muchos de los cuales se quedaban a vivir en ellos y los dueños de las propiedades colindantes donaron terrenos y llamaron a vecinos y esclavos a fundar el poblado. Se ha escogido para dicha celebración, el 30 de septiembre, día del Santo Patrono de la ciudad.

27 de agosto 1821 – Se constiuyó la Primera Junta de Sanidad, presidida por el Alcalde primero don Francisco José de Agüero, como Vicepresidente , el párroco José Rafael Fajardo, Vicario de Las Tunas e integrada por el facultativo en medicina Lorenzo Sosa; Lic. Manuel González; los corregidores Juan Manuel Figueredo y Rafael Mora; así como Blas María Piña y Andrés Montes de Oca.

28 de octubre de 1821 – Se fundó el Primer Cuerpo de Milicias con el capitán Joaquín Montes de Oca al frente e integrado por dos alcaldes, dos tenientes, dos subtenientes, un sargento primero, cinco segundos, seis cabos primeros y seis segundos.

1823 – Se construyó la cárcel, designándose como su Alcaide al sargento retirado don Frencisco Salazar. Desde 1821, y hasta esa fecha, los reos eran castigados en un cepo ambulante que se colocaba en una pieza alquilada. – Si el reo era de buena posición se pagaba los gastos durante el presidio, si era indigente o esclavo lo costeaban los vecinos.

1846: La parte urbana de Las Tunas, estaba poblada por mil 275 vecinos, de los cuales 723 eran blancos, 390 libres y 162 esclavos. Existían este año, 142 casas de mampostería y dos de embarrado y guano. Había además dos escuelas, una para niñas y otra para varones.

25 de agosto de 1837 – Los españoles le agregaron a la ciudad el timbre de “Fiel pueblo de Las Tunas”.

1846 – Majibacoa, perteneciente a Holguín en esta fecha, contaba con una población rural de 921 habitantes, dedicada fundamentalmente a la agricultura y la ganadería.

1846 – El caserío de San Miguel de Manatí, poseía una mina de Cobre que explotaba con esclavos asiáticos. La misma se derrumbó y quedaron presos en ella más de cien chinos, los que no pudieron ser rescatados y en ella encontraron sepultura.

1846 – Majibacoa tenía 84 sitios de crianza donde sostenía 4 mil 717 toros y vacas, 172 yuntas de bueyes, 864 de ganado caballar, 63 mular y asnal, cuatro mil cabezas de ganado de cerda y 613 lanar y cabrío. Era este partido el que mayor cantidad de ganado vacuno, y de cerda producía en la jurisdicción de Holguín.

1846 – Majibacoa, producía 647 arrobas de algodón, 27 de millo, 390 de arroz, 218 de frijoles, 7 mil 400 cargas de plátano, 2 mil 770 de otras viandas, cuatro de verduras, 11 mil 404 cargas de maloja, cogoyo y yerba, mil 34 de tabaco, 4 mil 515 fanegas de maíz, 832 caballos de casabe, 28 ristras de cebolla y 89 de ajo. Todo ello en 83 sitios de labor y estancias.

1847 – Las Tunas, tenía una extensión de 229 leguas cuadradas. Poseía cinco ingenios, 346 sitios de labor y estancias, 182 haciendas de crianza y 399.5 caballerías de tierra en cultivo. Se sostenían con 3 mil 637 cabezas de ganado caballar, 51 mil 957 vacunos y 13 mil 535 de cerda.

1847 – Fue segregado parte del territorio de Manatí y San Agustín para agregarlo a Las Tunas y conformar la tenencia de Gobierno, la cual se instituyó el 20 de diciembre. Fue su primer teniente gobernador don José Morales, quien era capitán del regimiento de artillería de Galicia. La tenencia de Gobierno fue firmada por el entonces Gobernador General de la Isla de Cuba Leopoldo O´ Donell, el 6 de diciembre del propio año.

1847 – Las Tunas contaba con una población de 9 447 personas; de ellas 5 657 eran blancas, 2 mil 290 libres de color y mil 500 esclavos.

1848 – Le fue otorgado a Las Tunas el título de Villa, -consediéndosele la jurisdicción propia.

8 de julio 1851 – El camagüeyano Joaquín de Agüero y Agüero, en coordinación con los tuneros Francisco Grave de Peralta, Julián Santana, Pablo Colibar y Ramón Ortuño, entre otros, realizan un asalto a Las Tunas, con la finalidad de otorgarle la independencia y emprender desde aquí la de Cuba. También participa en el mismo José Rafael Fajardo
El intento fue infructuoso y los principales jefes fueron fusilados en Camagüey, entre ellos su jefe Joaquín de Agüero.

1852 – Contaba Las Tunas con cuatro barrios denominados Hormiguero, Colón, Fomento y Jurisdicción.

1853 – Por real Cédula, se le otorga a Las Tunas el título de Ciudad.

1857 – Maniabón contaba con 287 esclavos dedicados fundamentalmente a sitios de labor y ganadería. Eran varones y 104 y 29 hembras. Este año el embarcadero de Maniabón que incluía a Puerto Padre, tenía poca importancia, realizando exportaciones tres o cuatro veces al año.

1858 – El partido de Yariguá se agregó a Holguín, disposición firmada el 14 de agosto del propio año y llevada a efecto ese día.

1859 – La cabecera del Partido de Yariguá pasó a ser el Yarey de Vázquez. Esta última localidad contaba con 35 casas y un ingenio azucarero, propiedad de José Aldana. La demarcación quedó dividida en los cuartones de San Miguel, San Agustín, Caisimú, Gramal, Vegas, Manibón y Malagueta.

6 de noviembre 1859 – Vio la luz el primer número del periódico El Hórmigo, de Las Tunas, ubicado en la calle de La Cruz Verde No. 4. (Hoy Nicolás Heredia, donde existe un parque inantil)

1859 – Se publica en la imprenta “El Hórmigo” el primer folleto titulado “Ordenanzas municipales del fiel pueblo de Las Tunas”.

28 de febrero 1860 – Se publica en la propia imprenta el primer libro titulado “Flores del Alma” cuyo autor fue Manuel Agustín Nápoles Fajardo, hermano de El Cucalambé. Manuel Agustín firmaba sus escritos con el anograma de Sanlope, correspondiente a su primer apellido, razón por la cual al haber escrito el primer libro publicado en la ciudad, fue escogido su anograma para darle nombre a la actual editorial tunera.

1860 – La hacienda Santa Bárbara de Viristerí; adquerida por José Pla Monges y Justo San Miguel poseía 18 caballerías de cultivos, cuyo administrador era José Aldaña. La dotación de esclavos africanos ascendía a 368, los cuales se empleaban fundamentalmente en los desmontes y apertura de caminos, así como el acondicionamiento de las áreas cañeras.